Indications des inhibiteurs de l’interleukine-1 dans les fièvres récurrentes héréditaires : une série de cas à partir de la JIR Cohorte et revue de la littérature

Overview & Synopsis

Objectif : les anti-interleukine (IL) -1 constituent le traitement de fond de première intention pour des patients résistants ou intolérants à la colchicine ou au traitement des crises de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), du déficit en mévalonate kinase (MKD) et du syndrome périodique lié au récepteur du tumor necrosis factor (TRAPS), dont les indications précises sont encore mal codifiées. L’objectif de l’étude est d’identifier les critères d’introduction de l’anakinra et du canakinumab chez ces patients, issus de la JIR cohorte et à travers les cas publiés dans la littérature. Patient et Méthodes : les patients avec un diagnostic de FMF, MKD et TRAPS traités par un ou plusieurs anti-IL-1, pris en charge dans les centres francophones participant à la JIR Cohorte, ont été inclus dans l’étude. Les données démographiques (âge au diagnostic, génétiques, comorbidités), thérapeutiques, celles évaluant l’activité clinico-biologique de la maladie et la qualité de vie, ont été recueillies. Les indications des anti-IL-1 dans les différents case reports, séries de patients ou essais randomisés ont été recherchées à travers une revue de la littérature. Aucune analyse statistique spécifique n’a été réalisée dans cette étude. Résultats : 73 patients de la JIR cohorte, dont 34 (46,6%) atteints de FMF, 28 (38,3%) de MKD et 11 (15,1%) de TRAPS ont été inclus dans l’étude. 24 (32,9%) patients ont été traités par anakinra, 28 par canakinumab (38,4%), et 21 par les deux anti-IL-1 (28,8%), presque exclusivement en débutant par l’anakinra avant le canakinumab (20/21 patients). Le statut génétique était confirmé chez 38 (52,1%) patients, et 4 (5,5%) avaient une amylose secondaire associée, tous diagnostiqués FMF. 1210 patients ont répondu aux critères d’inclusion dans 104 articles de la revue de la littérature, dont 720 (59,5%) avaient une FMF, 264 (21,8%) un MKD et 226 (18,7%) un TRAPS, confirmé dans 93,1% des cas (n=1126) par une mutation génétique pathogène. 710 patients (58,7%) ont été traités par anakinra, parfois prescrit « à la demande » (n=39/710, 5,5%), 392 (32,4%) par canakinumab et 108 par les deux anti-IL-1 (8,9%), presque exclusivement en débutant par l’anakinra (106/108 patients). 452 (37,4%) patients avaient une amylose secondaire associée, majoritairement FMF (n=374). Les indications des anti-IL-1 pour les 3 fièvres récurrentes héréditaires, communes à la JIR cohorte et à la littérature étaient : l’échec d’un traitement antérieur (n=42, 57,5% et n=962, 79,5% respectivement), la présence d’une complication sévère de la maladie ou d’une comorbidité associée (n=22, 30,1% et n=387, 32%), la persistance de crises fréquentes (n=34, 46,6% et n=953, 78,8%) et/ou d’un syndrome inflammatoire intercritique (n=32, 43,8% et n=351, 29%), et la diminution de la qualité de vie des patients (n=31, 42,5% et n=100, 8,3%). Aucune indication n’était précisée pour 12 (16,4%) patients de la JIR cohorte et 154 (12,7%) patients de la littérature. Conclusion : des indications communes à la JIR cohorte et à la littérature ont pu être mises en évidence : l’échec d’un traitement antérieur, la présence d’une complication sévère de la maladie ou d’une comorbidité associée, la persistance d’une activité clinique et/ou biologique, et la diminution de la qualité de vie des patients. Un score composite standardisé pourrait être proposé pour l’introduction des anti-IL-1, évaluant l’activité et la sévérité de la maladie par le médecin et le patient.