Détection de l'ADN Tumoral au sein de liquides prélevés au cours de la bronchoscopie dans un contexte d'adénocarcinome pulmonaire avéré ou suspecté : étude de faisabilité

Overview & Synopsis

Les « biopsies liquides » permettent l’étude de l’ADN tumoral libre, le plus souvent dans le sang circulant. Peu invasives, elles sont utilisées en routine pour le génotypage des cancers bronchiques non à petites cellules. Cependant, le risque de résultat faussement négatif est important, justifiant le développement d’alternatives plus sensibles. Objectifs : Notre hypothèse était que l’analyse de l’ADN tumoral en périphérie de la tumeur pulmonaire pourrait être une solution acceptable et plus sensible que l’ADN tumoral circulant sanguin. Nous avons donc souhaité évaluer s’il était possible de détecter l’ADN tumoral au sein de fluides collectés lors d’une bronchoscopie, et de comparer le rendement diagnostique de ces prélèvements à celui de biopsies liquides plasmatiques concomitantes. Méthodes : Notre étude s’est intéressée à la détection de l’ADN tumoral présent au sein de surnageant de liquide de rinçage de guide bronchoscopique chez des patients présentant un adénocarcinome pulmonaire avec altération moléculaire, suspecté ou avéré. Pour chaque tumeur incluse, un génotypage premier a permis de déterminer une « cible moléculaire » à rechercher dans les biopsies liquides. Le génotypage de l’ADN présent dans le surnageant de liquide de rinçage de guide, acellulaire, a ensuite été comparé aux résultats de génotypage obtenus à partir de prélèvements plasmatiques réalisés le même jour que la bronchoscopie. Le génotypage a été effectué par séquençage haut débit ou à l’aide du kit de détection EGFR COBAS®. Résultats : 33 séries de prélèvements incluant le surnageant de liquide de rinçage de guide et le plasma correspondant, appartenant à 32 patients ont été analysés (23 patients nouvellement diagnostiqués et 9 patients en progression d’un adénocarcinome pulmonaire). Au total, l’analyse du surnageant de liquide de rinçage de guide a permis la détection de la cible moléculaire de 21 échantillons (17 des 24 mutations EGFR, 1/2 ERBB2, 1/1 KRAS, 1/1 MAP2K, 1/4 MET et 0/1 STK11). L’analyse des 34 prélèvements de surnageant de liquide de rinçage de cathéter était plus sensible que celle des plasmas correspondant (Se = 61,8% contre 32.3%, p = 0,0151). En effet, parmi ces 21 prélèvements de surnageant de liquide de rinçage de cathéter positifs, 10 étaient associés à un prélèvement plasmatique négatif. Le taux d’échec technique pour l’analyse des surnageants et celle des plasmas était comparable (26% et 21% respectivement, sans différence statistiquement significative). Discussion : Le génotypage de l’ADN tumoral peut être effectué à partir de multiples fluides corporels, tels l’urine, la salive, les liquides d’ascite ou d’épanchement pleural mais également à partir de prélèvements acellulaires comme les surnageants de liquide de rinçage d’aiguille lors d’aspiration. À notre connaissance, il s’agit de la première étude de liquide de rinçage de guide bronchoscopique réalisée dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules. Habituellement inemployée et donc jetée, cette fraction acellulaire pouvant contenir de l’ADN tumoral pourrait tout à fait être utilisée en routine pour génotyper la tumeur, avec une meilleure sensibilité que le prélèvement plasmatique. La détection de l’ADN tumoral provenant de la fraction acellulaire du liquide de rinçage de cathéter collecté lors d’une bronchoscopie est réalisable en pratique courante, et pourrait représenter une alternative plus sensible aux « biopsies liquides » plasmatiques.