Détermination du profil des acylcarnitines plasmatiques par spectrométrie de masse en tandem : développement de la technique et intérêt pour le diagnostic de maladies héréditaires du métabolisme

Overview & Synopsis

Les anomalies de la β-oxydation mitochondriale des acides gras constituent un groupe à part entière des maladies héréditaires du métabolisme. On connaît environ un vingtaine de déficits qui peuvent se manifester à tout âge et de diverses manières : hypoglycémie, myocardiopathie ou épisodes de rhabdomyolyse... Leur diagnostic biochimique repose sur la détermination du profil des acylcarnitines. En effet, la carnitine permet de détoxifier les acyl-coenzyme A qui s'accumulent dans la mitochondrie, on les retrouve alors sous forme d'acylcarnitines qui s'accumulent en cas d'anomalies de la β-oxydation. Nous avons mis en place au laboratoire, la détermination du profil des acylcarnitines plasmatiques par spectrométrie de masse en tandem. En effet, grâce à ses nombreux avantages, la spectrométrie de masse est devenue un outil diagnostique puissant indispensable à la biologie médicale actuelle. Les critères de validation de la méthode ont été analysés (stabilité, interférences analytiques, anticoagulant utilisé, répétabilité, reproductibilité...) et les limites de la technique concernant la validation biologique des profils ont également été étudiées. Ainsi, le CHU de Grenoble est désormais en mesure de proposer un bilan complet du métabolisme intermédiaire (chromatographie des acides organiques urinaires, chromatographie des acides aminés plasmatiques, profil des acylcarnitines plasmatiques) et peut répondre à l'urgence diagnostique des pathologies héréditaires du métabolisme.