Caractérisation moléculaire et fonctionnelle du récepteur CD229 hépatocytaire

Overview & Synopsis

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'un des cancers les plus fréquents dans le monde. C’est la troisième cause de décès liés au cancer. La compréhension des mécanismes moléculaires conduisant à un CHC pourrait fournir des données importantes dans le développement de nouvelles thérapies. Un autre volet qui caractérise le développement du CHC est lié à l’incapacité de la réponse immunitaire à contrer les cellules cancéreuses. Certains récepteurs de la réponse immunitaire, pourraient donc être impliqués, dans l’inefficacité de la réponse immunitaire anti-cancéreuse, via des mécanismes de régulation négative. L’analyse de l’expression d’un panel de récepteurs du système immunitaire a mis en évidence l’importance d’un membre appartenant à la famille des récepteurs SLAM : le récepteur CD229. Ce travail décrit pour la première fois, l’expression du récepteur CD229 à la surface des hépatocytes, jusqu’à maintenant connue dans les cellules d’origine hématopoïétique. Nous avons montré que le récepteur CD229 était fortement exprimé dans les hépatocytes sains, tandis que cette expression est significativement diminuée dans les cellules cancéreuses (CHC). De plus, nos travaux indiquent, une forte relation entre l’expression du récepteur CD229 et le pouvoir prolifératif des cellules cancéreuses. La perte de l’expression de ce récepteur par le tissu hépatique cancéreux, serait un moyen d’échapper à des signaux régulant négativement la prolifération. En se basant sur ces observations, nous avons analysé l’expression des protéines adaptatrices du récepteur CD229. Nous montrons nettement par CMF et IHC que la protéine SAP est exprimée dans les hépatocytes primaires sains alors que cette expression est fortement diminuée dans les lignées de CHC. Les résultats obtenus pour la protéine SAP corrèlent avec ceux obtenus pour le récepteur CD229. L’ensemble de nos travaux a permis de mettre en évidence, l'expression du récepteur CD229 dans le foie qui pourrait représenter un facteur protecteur contre la progression du CHC et de conclure qu’une diminution de son expression dans les cellules néoplasiques favoriserait leur croissance.